Universitetet i
Bergen : Doktorgrader : 2013
NY DOKTORGRAD Ny terapi mot aggressiv hjernesvulst
“Targeting the anti-inflammatory interplay promoting glioblastoma progression with combined natural killer cells and mab9.2.27 against NG2/CSPG4; A novel strategy to reveal glioblastoma to the immune system.” Glioblastoma er den vanligste form for ondartet hjernesvulst. Til tross for intensiv behandling, er pasientoverlevelsen fortsatt dårlig, og mindre enn halvparten lever lenger enn 15 måneder. Hovedformålet med denne avhandlingen var å lage en ny kombinert immunterapi ved hjelp av natural killer (NK)-celler og det monoklonale antistoffet mAb9.2.27, rettet mot neuroglial-2 tumor antigen. Først ble forekomst, fenotyper og funksjonen av NK-celler i spinalvæske fra friske og i biopsivev med og uten hjernesvulst fra patologiske hjerner fra mennesker og rotter vurdert. Poli og hennes kolleger avdekket bevis for at hjernen er overvåket av NK-celler, noe som var ikke kjent fra før. Poli og hennes kolleger har også karakterisert det immunologiske mikromiljø i biopsier fra glioblastomapasienter. Økt infiltrasjon av T-celler i svulsten var forbundet med forlenget pasientoverlevelse. Men samtidig ble det oppdaget at disse hjernesvulstene kan etablere flere mekanismer for ikke å bli gjenkjent og angrepet av immunsystemet. Dette arbeidet kan føre til nye mulige mål for fremtidig immunterapi. For å vurdere muligheten for å bruke NK-celler som immunologisk angrep mot svulsten, utarbeidet Poli og hennes kolleger også metoder for å rense svært rene NK-celler fra rotter. Disse ble testet i immunterapi med en type NK-celler i dyremodeller hvor hjernesvulsten er implantert i rottehjerner. Denne form for kombinert immunterapi har vist lovende resultater ved å redusere svulstmasse og forlenge overlevelse. Den kombinerte behandlingen førte til rekruttering av spesielle makrofag-celler med stor evner til å drepe kreftcellene. Fremtidige studier er nødvendig for å avdekke mulige bivirkninger av en slik immunterapi. Personalia: Tidspunkt og sted for prøveforelesningen: Tidspunkt og sted for disputasen: Kontaktpersoner: Avhandlingen kan lånes på Bibliotek for medisinske og odontologiske fag. Avhandlingen er tilgjengelig i BORA. For kjøp/bestilling av avhandlingen, kontakt kandidaten direkte. |