Universitetet i
Bergen : Doktorgrader : 2013
NY DOKTORGRAD Små kjemiske merkelapper med stor betydning
“The N-terminal acetyltransferases NatD, NatE and NatF: Evolutionary conservation and divergence of NATs and their substrate specificities”. Ulike proteinmodifikasjoner kan ha stor betydning for funksjonen til proteiner, som igjen kan gi konsekvenser på celle- og organismenivå. N-terminal-acetylering er en slik modifikasjon, som innebærer at nydannede proteiner får en kjemisk merkelapp på seg. Majoriteten av humane proteiner blir merket på denne måten, men vi kjenner fortsatt ikke den fulle betydningen av denne modifikasjonen. Enzymene som utfører denne modifikasjonen, N-terminal acetyltransferaser (NATs), er blant annet funnet å være overuttrykt ved ulike typer kreft. I tillegg er en mutasjon i et av disse enzymene implisert å spille en sentral rolle i et nylig oppdaget syndrom som bare rammer guttebarn. Selv om vi vet at disse enzymene er viktige, er det fortsatt mange ubesvarte spørsmål. Vi tror at en større kunnskap om disse enzymene og hvilke proteiner de virker på kan hjelpe oss å forstå mer av de grunnleggende biologiske prosessene i cellen. I denne studien har vi karakterisert tre nye humane NATs som vi har bevist har evnen til å modifisere andre protein. Vi har dermed trolig identifisert hele maskineriet i menneskeceller som er ansvarlig for N-terminal-acetylering av proteiner. Ved hjelp av storskala-analyser har vi kartlagt hvilke typer proteiner som modifiseres av disse NAT-enzymene, og vi håper at dette i videre oppfølgingsstudier vil kunne gi oss større forståelse av betydningen av denne proteinmodifikasjonen. Et av de karakteriserte enzymene er kun til stede i høyere eukaryoter, og representerer dermed et viktig ledd i evolusjonen av NATs. Videre viste vi at dette enzymet er essensielt for normal celledeling. Personalia: Tidspunkt og sted for prøveforelesningen: Tidspunkt og sted for disputasen: Kontaktpersoner: Avhandlingen kan lånes på Bibliotek for medisinske og odontologiske fag. For kjøp/bestilling av avhandlingen, kontakt kandidaten direkte. |