Universitetet i
Bergen : Doktorgrader : 2013
NY DOKTORGRAD Ny behandling mot hjernesvulst
«Immunological mechanisms of tumour progression. The rationale for natural killer cell based immunotherapy for glioblastoma». Glioblastoma (GBM) er den mest aggressive formen for hjernekreft. GBM-pasienter som får den beste behandlingen lever i snitt bare ca. 14 måneder etter at diagnosen blir stilt. Immunterapi er en lovende ny behandlingsstrategi. Imidlertid er det viktig å kjenne GBM-pasientenes immunstatus for å kunne skreddersy denne terapien. Kmiecik studerte forekomsten av forskjellige typer immunceller i svulstvevet fra GBM-pasienter, og oppdaget at det var en sammenheng mellom en økt forekomst av T-celler og lengre levetid for pasientene. Blant de forskjellige typene immunceller, var natural killer(NK)-celler lite til stede i svulstene, til tross for at de utgjør et førstelinjes forsvar mot virusinfeksjoner og kreftceller. Deretter sammenlignet Kmiecik GBM-pasientenes immunsystem med friske kontroller og immunceller isolert fra svulstvevet. Hun oppdaget en omfattende immunsuppresjon hos GBM-pasientene, og avdekket nye mekanismer for hvordan svulstene kan unnslippe pasientens immunforsvar. Deretter kartla hun anti-tumor-potensialet til immunceller fra friske blodgivere, der NK-celler ble undersøkt mest inngående. Justyna Kmieciks forsøk viste at NK-celler fra friske givere kan drepe GBM-celler isolert fra pasientenes svulster. Hun fant at gener som koder for de NK-celle-aktiverende reseptorene KIR2DS2 og KIR2DS4 korrelerte med økt anti-tumorpotensial. Videre var NK-celler fra givere med KIR2DS2 og KIR2DS4 reseptorer også mer effektive enn NK-celler fra givere uten denne genotypen i mus implantert med GBM. Kmieciks forskning viser at immunbasert terapi med NK-celler fra friske blodgivere, kan ha potensiale som behandling av GBM-pasienter. Funnene tyder også på at KIR2DS2 og KIR2DS4-reseptorene er viktig for aktivering av NK-cellene mot kreftceller, og dermed at donorblodet bør screenes for reseptorstatus, for å identifisere giverne med de mest potente NK-cellene. Kmieciks forskning innen dette feltet gir innsikt i immunologiske mekanismer som kan bli viktige for fremtidige immunbaserte kreftterapier. Personalia: Tidspunkt og sted for prøveforelesningen: Tidspunkt og sted for disputasen: Kontaktpersoner: Avhandlingen kan lånes på Bibliotek for medisinske og odontologiske fag. Avhandlingen er tilgjengelig i BORA. For kjøp/bestilling av avhandlingen, kontakt kandidaten direkte. |