Universitetet i
Bergen : Doktorgrader : 2013
NY DOKTORGRAD Vekselvirkninger mellom proteiner og membraner
“The Peripheral Binding of Proteins to Phospholipid Membranes, with Focus on α-Lactalbumin and Tyrosine Hydroxylase”. Alle celler i kroppen er omsluttet av et dobbeltlag av fosfolipider, kalt cellemembran, som er involvert i et bredt spekter av fysiologiske og patologiske prosesser. Endringer i membranen kan derfor få negative konsekvenser for viktige cellefunksjoner og overlevelse. Enkelte uregulerte protein-membran-interaksjoner kan være skadelige for både proteinet og membranen. Baumann har studert interaksjoner mellom proteiner og membran, med formålet å kartlegge forandringer i strukturen til proteiner og effekten på integriteten til membranen. Hun har fokusert på to proteiner: α-lactalbumin (α-La) og tyrosin hydroksylase. Som modell for cellemembranen har Baumann brukt vesikler og monolag. HAMLET er et molekylært kompleks av delvis utfoldet α-La og oljesyre som kan binde til overflaten av en kreftcelle for deretter å hurtig invadere cellen ved en ukjent mekanisme. Baumann har vist at HAMLET binder og ødelegger modeller av en kreftcelle ved fysiologiske forhold. Mer spesifikt har hun demonstrert at HAMLET forårsaker membranforvrengninger, og at det danner ringformede oligomerer, et karakteristisk aggregat som er forbundet med cytotoksisitet. Det at α-La eller oljesyre alene ikke var i stand til å produsere disse effektene under identiske forhold, viser at aktiviteten av HAMLET er avhengig av både strukturen til α-La og dens kompleksdannelse med oljesyre. Tyrosin hydroksylase er et viktig enzym i kroppen fordi det bidrar til å lage signalstoffer i hjernen og hormoner. Baumann har studert hvordan et segment av enzymet interagerer med en membranmodell og med et annet protein. Resultatene demonstrerer fleksibiliteten til segmentet og hvordan det tilpasser seg ulike interaksjonspartnere. Baumann har vist at tyrosin hydroksylase aggregerer og lager hull i membranen når den binder seg til vesikler som etterligner membranene. Denne bindingen synes å akselerere dannelsen av fibrillære strukturer, noe som tyder på en potensiell neurotoksisk effekt av tyrosin hydroksylase. Personalia: Tidspunkt og sted for prøveforelesningen: Tidspunkt og sted for disputasen: Kontaktpersoner: Avhandlingen kan lånes på Bibliotek for medisinske og odontologiske fag. For kjøp/bestilling av avhandlingen, kontakt kandidaten direkte. |