Universitetet i
Bergen : Doktorgrader : 2012
NY DOKTORGRAD Ny kunnskap om GCK-MODY-diabetes
”Phenotypic heterogeneity of mutations in glucokinase causing GCK-MODY (MODY2) diabetes: Studies of structure, function and regulatory mechanisms, leading to new targets for diabetes treatment”. Enzymet glukokinase (GK) er et nøkkelenzym i regulering av blodsukkernivået. I bukspyttkjertelen fungerer GK som en glukosesensor og er viktig for normal produksjon av insulin. Mer enn 600 mutasjoner finnes i genet som koder for dette enzymet, og de fleste fører til maturity-onset diabetes of the young (GCK-MODY) som kjennetegnes med mild, arvelig hyperglykemi. Flertallet av disse mutasjonene forårsaker GCK-MODY diabetes fordi GK enzymet hos disse pasientene har en redusert aktivitet. Hos noen pasienter med GCK-MODY er mutasjonene derimot forbundet med tilsynelatende normal GK-aktivitet. Og den molekylære årsak til sykdom hos disse pasientene har hittil vært uklart. Vi har funnet at årsaken til diabetes i slike tilfeller kan være feilaktig foldedannelse av enzymproteinet, og videre nedsatt stabilitet av enzymet i celler. Disse funnene er viktige for videre analyser av GCK-MODY mutasjoner der sykdomsmekanismen fortsatt er uklar. Personalia: Tidspunkt og sted for prøveforelesningen: Tidspunkt og sted for disputasen: Kontaktpersoner: Avhandlingen kan lånes på Bibliotek for medisinske og odontologiske fag. For kjøp/bestilling av avhandlingen, kontakt kandidaten direkte. |