Universitetet i
Bergen : Doktorgrader : 2012
NY DOKTORGRAD Genregulering i celledød og -vekst
Huseby har undersøkt aktivering og deaktivering av gen i leukemiceller, nerveceller og leverceller, nærmere bestemt regulering forårsaket av et “universelt” signalmolekyl (cAMP) med som videreformidler et signal fra cellens omgivelser til andre deler innen samme celle. De aktuelle cellene var dyrka i kultur, og utrykket for omlag 15000 gen ble målt med og uten aktivering av cAMP. Selv om alle celletypene fikk lik behandling, var det svært ulikt hvilke gen som blei regulert. Kun noen få gen viste samme respons i alle celletypene. Dette viser at cAMP-signalet også på genuttrykksnivå er svært cellespesifikt. cAMP-signalisering foregår via ulike typer mottakere, det vil si proteiner som binder cAMP i cellen. Huseby har kartlagt hvordan disse mottakerene påvirker genutrykket i de ulike celletypene. Resultatene viser at den mest kjente mottakeren spiller hovedrollen i cAMP-regulert genutrykk. Men i nerveceller er det mulig at en nylig oppdaga cAMP-mottakere (Epac) også påvirker hvordan denne mottakeren regulerer genuttrykk. Blant de mange regulerte genene i disse celletypene, var det et svært interessant gen som bare blei aktivert i leukemicellene. Økt uttrykk av dette genet gjør at cellen produserer proteinet Bim, et selvmordsprotein som fører til nøye kontrollert celledød (apoptose). Gjennom en serie eksperimenter fant Huseby at økt produksjon av dette proteinet alene kan forklare hvorfor leukemicellene dør ved cAMP-stimulering. Videre fant han at en kjent hemmer (Roscovitine) av ei gruppe cellesyklus-regulatorer blokkerte cAMP-aktivering av dette selvmordsgenet. Forskere som tester ut Roscovitine i kreftbehandling bør være klar over denne effekten, fordi det kan være lite gunstig å gi behandling som blokkerer denne egenskapen dersom kreftcellene har evnen til å produsere selvmordsproteinet. Personalia: Tidspunkt og sted for prøveforelesningen: Tidspunkt og sted for disputasen: Kontaktpersoner: Avhandlingen kan lånes på Bibliotek for medisinske og odontologiske fag. For kjøp/bestilling av avhandlingen, kontakt kandidaten direkte. |