Universitetet i
Bergen : Doktorgrader : 2010
NY DOKTORGRAD Nye egenskaper avdekket for et protein involvert i humane kreftprosesser
Molekylærbiologiske undersøkelser som er gjort i ulike kreftvev, blant annet skjoldbruskkjertelkreft (cancer thyreoideae), har avdekket et overaktivert enzymkompleks kalt NatA. NatA er sammensatt av flere forskjellige proteiner og er ansvarlig for en spesifikk kjemisk endring, en såkalt N-alfa-acetylering, fremst på mange proteiner i cellen. Mer enn 70 prosent av alle proteiner i mennesket blir endret på denne måten. Den forhøyede aktiviteten til NatA komplekset ser ut til å være avgjørende for overlevelse av kreftceller. Forsøk har vist at dersom enzymkomplekset fjernes fra kreftcellene, medfører det enten programmert celledød (apoptose) eller hemming av cellevekst. I tillegg til at proteiner ofte blir N-alfa-acetylert, kan også enkelte aminosyrer inne i proteinene bli tilsvarende modifisert. Dette kalles N-epsilon acetylering og skjer hovedsaklig i tilknytning til genregulering. I dette studiet har et nytt medlem av det livsviktige NatA komplekset, kalt Naa50 blitt studert med hensyn til biokjemiske virkemekanismer. Spesielt har det vært en stor vitenskaplig interesse over at N-alfa-acetylering utføres av andre enzymer enn de enzymene som modifiserer inne i proteiner, noe som resulterer i helt forskjellige biologiske konsekvenser. Detaljerte analyser av virkningsmekanismen til det nye enzymet; Naa50, viser at Naa50 faktisk er et enzym som kan utføre både N-alfa-acetylering og N-epsilon acetylering. Naa50 er dermed et slags ”hybrid” enzym som aldri før er blitt beskrevet i mennesket eller i noen annen organisme. Funnene som er kommet fram i dette studiet endrer hypotesene man til nå har hatt om hvordan disse enzymene fungerer og gir grunnlag for en dypere forståelse av hvordan celler regulerer balansen mellom selvdestruksjon (apoptose), normal cellevekst og endring til å utvikle seg til en kreftcelle. Personalia: Tidspunkt og sted for prøveforelesningen: Tidspunkt og sted for disputasen: Kontaktpersoner: Avhandlingen kan lånes på Bibliotek for realfag. For kjøp/bestilling av avhandlingen, kontakt kandidaten direkte. |