Universitetet i
Bergen : Doktorgrader : 2010
NY DOKTORGRAD Basiskunnskap for utvikling av medikamenter basert på protein kinase A
Fosforylering er en viktig modifikasjon av proteiner som er nødvendig for hormonvirkning, hukommelse og for normale cellers vekst. Ukontrollert proteinfosforylering kan imidlertid føre til sykdom, blant annet kreft. Den farmasøytiske industrien har investert store summer til forskning og utvikling for å finne medikamenter som kan gi bedre behandling av pasienter, basert på kontrollering av proteinfosforylering. Protein kinase A er ett av de viktigste enzymene som øker fosforylering av celleproteiner. Det aktiveres av signalmolekylet syklisk AMP (cAMP), som også påvirker en helt annen signalvei i celler via det nyoppdagete genproduktet Epac. Avhandlingen viser at cAMP binder på forskjellig måte til protein kinase A og Epac, og gir detaljerte retningslinjer for hvilke kjemiske egenskaper forbindelser basert på cAMP må ha for å skille mellom disse proteinene. Slik kunnskap muliggjør design av nye verktøymolekyler for å skille mellom protein kinase A og Epac. Disse har separate roller i celleutvikling, metabolske prosesser, celledød og hjernefunksjoner, inkludert hukommelse. Et annet viktig mål har vært å forklare hvordan en liten øking av cAMP i cellen fører til en betydelig aktivering av protein kinase A. Avanserte studier ved hjelp av kjernemagnetisk resonans viser at cAMP endrer protein kinase A sine egenskaper i en region som er av særlig betydning for aktiviteten. Denne regionen vil bli særlig viktig i fremtidig utvikling av substanser som påvirker aktiviteten av protein kinase A. Personalia: Tidspunkt og sted for prøveforelesningen: Tidspunkt og sted for disputasen: Kontaktpersoner: Avhandlingen kan lånes på Bibliotek for medisinske og odontologiske fag. For kjøp/bestilling av avhandlingen, kontakt kandidaten direkte. |