Universitetet i
Bergen : Doktorgrader : 2009
NY DOKTORGRAD Multiresistent tuberkulosebakterie på fremmarsj
"Genotypic characterisation of Mycobacterium tuberculosis isolates from high TB-burden countries." Tuberkulose (TB) er en infeksiøs sykdom som smitter via luft eller dråpesmitte, og er forårsaket av bakterien Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Per i dag er ca 1/3 del av verdens befolkning smittet og hvert år dør 2-3 millioner. TB kan behandles med antibiotika, men det har i den senere tid blitt registrert en alarmerende økning i forekomsten av resistente bakterier. Målet med arbeidet har vært å bidra til å kartlegge genomisk diversitet blant Mtb-stammer fra 3 land med høy forekomst av TB; India, Myanmar og Sør-Afrika, og å beskrive genetiske endringer som kan ligge bak visse Mtb stammers økte evne til å framkalle sykdom og motstå behandling. Variasjonen i Mtb sitt genmateriale er begrenset, men kan gi utslag i bakteriens funksjon, som dens evne til å spre seg, motstå antibiotika og til å forårsake alvorlig sykdom. Enkelte genotyper (bl.a. Beijing) ser ut til å være spesielt sykdomsframkallende, sprer seg raskere og er oftere resistente enn andre genotyper. Vi har vist at Beijing-familien er svært utbredt i Myanmar (31.9 %) og i Sør-Afrika (10.3 %), mens den i New Delhi, India kun utgjorde 4.6 % av alle stammene. Beijing-familien i Myanmar er også oftere multiresistent. Over halvparten av pasientene som var smittet med den mest vanlige stammen i Sør-Afrika (ST53), var smittet med to ulike Mtb-stammer, og en stor andel av Mtb-stammene i New Delhi har mutasjoner i gener som koder for resistens mot anti-TB antibiotika. Ved hjelp av helgenomanalyse påviser vi mange variasjoner i stammenes genom. Om endringene bidrar til økt evne til å framkalle sykdom eller utvikle resistens er ennå ikke kjent. Gjennom arbeidet har vi vist at frekvens og diversitet av de forskjellige Mtb-familiene/stammene til en viss grad er geografisk betinget, noe som kan ha betydning for lokale tiltak for å bekjempe denne sykdommen. Samtidig kompliseres behandlingen av TB pga høy frekvens av dobbelinfeksjon (to ulike Mtb stammer) samt mutasjoner i gener som koder for resistens mot anti-TB antibiotika. Personalia: Tidspunkt og sted for prøveforelesningen: Tidspunkt og sted for disputasen: Kontaktpersoner: Avhandlingen kan lånes på Bibliotek for medisinske og odontologiske fag. For kjøp/bestilling av avhandlingen, kontakt kandidaten direkte. |