Universitetet i
Bergen : Doktorgrader : 2009
NY DOKTORGRAD En ny type regulering av proteiner
“Cotranslational Phosphorylation – Mechanism, and Role in cAMP Signaling”. Avhandlingen tar for seg en av de fundamentale måter å regulere proteiner på, nemlig fosforylering. Vi har funnet at proteiner i noen tilfeller bare kan modifiseres ved forsforylering i et kort tidsvindu mens proteinet dannes. I motsetning til det regjerende dogmet omkring fosforylering, har vi vist at dette fører til en permanent modifisering av proteinet. Denne kunnskapen er viktig for å forstå mekanismen av sentrale reguleringsprosesser i celler. Proteiner er en av de grunnleggende byggesteinene i alle levende organismer. Fosforylering er en vanlig måte å regulere proteiner på, og proteinet kan på denne måten raskt bli slått ”av” eller ”på”, omtrent på samme måte som en lysbryter. Denne reguleringen utføres av en proteinfamilie kalt proteinkinaser. cAMP avhengig proteinkinase (PKA) var den første kinasen som ble oppdaget, og denne kinasen påvirker et utall forskjellige prosesser i celler og vev som celledeling, insulinrespons, hjertefunksjon og immunfunksjon for å nevne noen. Et viktig spørsmål er hvordan PKA påvirker så mange funksjoner, og vi har derfor studert hvilke proteiner PKA regulerer i leukemiceller. I disse cellene ble det oppdaget at PKA fosforylerer flere proteiner, blant annet de to proteinene aktin og 14-3-3. I motsetning til klassisk tenkning omkring fosforylering har vi vist at denne fosforyleringen fører til en permanent modifisering av både aktin og 14-3-3. Proteinet 14-3-3 er involvert i mange cellulære prosesser, blant annet er 14-3-3 viktig for regulering av programmert celledød (apoptose). Et sentralt funn i avhandlingen er at PKA ved å fosforylere 14-3-3 permanent kan fjerne 14-3-3 fra overlevelseskomplekser, og vår videre hypotese er at dette påvirker balansen mellom cellens overlevelse og død. Personalia: Tidspunkt og sted for prøveforelesningen: Tidspunkt og sted for disputasen: Kontaktpersoner: Avhandlingen kan lånes på Bibliotek for medisinske og odontologiske fag. For kjøp/bestilling av avhandlingen, kontakt kandidaten direkte. |