Universitetet i
Bergen : Doktorgrader : 2005
NY DOKTORGRAD Interaksjon mellom proteiner og cellemembraner"Structure and dynamics of the peripheral protein Lactalbumin in relation to its membrane binding capability." Proteiner, de genetiske produktene som utfører nær sagt alle funksjoner i levende organismer på molekylært nivå, er vanligvis enten en permanent del av cellens membraner, eller fritt i løsning innenfor eller utenfor cellen. Det finnes også en klasse protein som kan vekselvirke reversibelt med cellemembranen; i løpet av doktorgradsstudiet har en generell mekanisme for slike interaksjoner blitt karakterisert helt ned til atomnivå. Slike detaljer har tidligere vært utilgjengelige, siden høyoppløselige spektroskopiske metoder og diffraksjonsteknikker har vært uegnede brukt på slike systemer. Problemet ble løst ved hjelp av en kombinasjon av isotopmerking som var sensitiv ovenfor proteinets lokale struktur og som kunne overvåkes ved hjelp av spesielt tilpasset magnetisk kjerneresonans spektroskopi (NMR). Karakteriseringen av proteinets struktur bundet til membranen og fri i løsning tyder på at proteinet er avhengig av en fleksibel struktur for å kunne være stabil i disse to vidt forskjellige miljøene. Denne fleksibiliteten er ikke i tråd med det tradisjonelle paradigmet for forståelsen av proteiner, hvor et protein får sin funksjon fra en veldefinert, fast struktur. Studiets resultater støtter et utvidet paradigme hvor proteinfunksjon også kan oppstå fra forskjellige grader av fleksibilitet og uorden i proteiners struktur. Debatten kunne tenkes å være av bred interesse, siden den i siste instans dreier seg om hvordan vi ser på vårt eget arvemateriale. Videre har samspillet mellom membraner og proteinet blitt undersøkt. Det viser seg at effektiv binding av proteinet er avhengig av membransammensetning og dennes fysiske tilstand. Membranens evne til å fungere som barriere blir svekket i forskjellig grad når proteinet binder, igjen avhengig av dens sammensetning og tilstand. Samtidig blir det bundne proteinets tilstand endret som en funksjon av membranens tilstand. Det er med andre ord påvist et samspill på molekylært nivå mellom disse to viktige cellekomponentene. Dette kan settes i sammenheng med proteinets evne til å selektivt drepe celler med avvikende membransammensetning, blant annet kreftceller. Personalia: Tidspunkt og sted for prøveforelesningen: Tidspunkt og sted for disputasen: Kontaktpersoner: Avhandlingen kan lånes på Det medisinske fakultetsbibliotek. For kjøp/bestilling: kontakt kandidaten direkte. |